Questo museo è famoso, oltre che per le opere esposte, anche per l'edificio che lo ospita. Progettista è il famoso architetto americano Frank Lloyd Wright, che ha caratterizzato questo edificio, completato nel 1959, sei mesi dopo la sua morte, con una rampa elicoidale (lunga 400 metri) che si sviluppa per tutta l'altezza e che diminuisce di diametro via via che scende. L'edificio è di per sé una delle maggiori opere della collezione ed è il più moderno edificio di New York ad essere dichiarato monumento storico.
La collezione del museo fu iniziata durante gli anni '20 da Solomon R. Guggenheim e la prima sede venne inaugurata nel 1952. Specializzato in dipinti e sculture europee e americane, contiene collezioni di artisti impressionisti, post-impressionisti, moderni e contemporanei. I principali artisti esposti sono Cézanne, chagall, Degas, Gauguin, Kandinski (il museo ha la più grande collezione di Kandinski del mondo), Mirò, Monet, Picasso, Toulouse-Lautrec, van Gogh. Esiste anche una collezione fotografica iniziata nel 1992 con foto di Mapplethorpe.